類器官是干細胞衍生的三維組織培養物，由多種細胞類型組成，這些細胞類型概括了其體內對應物的形態和功能。片上有機裝置是具有相互連接的孔和通道的微型芯片，使用灌注系統和微流體設計，以精確模擬體內細胞所經歷的體內生理和機械力。這些技術最近已被用于體外復制器官的結構和功能，預計將成為未來動物實驗的有前景的替代品。在本研究中，我們設計并制造了一種芯片上器官系統，用于安裝受乳腺腫瘤影響的貓的類器官（FMT類器官）和小鼠的正常腸道類器官（MI類器官），并向其灌注抗癌藥物。通過測量細胞活力和進行遺傳分析，研究了藥物灌注對FMT和MI類器官的影響。在用托替尼（10μM）或阿霉素（1μM）灌注48小時后，與非灌注條件相比，FMT類器官的細胞存活率降低。藥物灌注后，FMT類器官中p53和Caspase-9等凋亡相關基因的表達顯著上調。由于流速和藥物滲透的差異，裝置分支前后的細胞死亡率差異很大。用托可尼灌注MI類器官也降低了存活率，正如在FMT類器官中觀察到的那樣；然而，這是由于誘導壞死而不是凋亡?？傊覀兘⒌亩嗥鞴傩酒到y可用于體外評估抗癌藥物的敏感性和副作用，這可能有助于開發癌癥患者的個性化藥物。

惡性腫瘤是狗和貓最常見的死亡原因。它們占所有貓死亡人數的三分之一，乳腺腫瘤在10-12歲的貓中最為常見。令人驚訝的是，貓的乳腺腫瘤中約有80%是惡性的，有很高的轉移傾向，在初步診斷時已經存在淋巴結轉移的貓的比例非常高，在20%到42%之間。盡管腫瘤根據大小和轉移的存在進行分級，但預后較差，低級別腫瘤的中位生存期約為30個月，高級別腫瘤為8個月。此外，自發性貓乳腺腫瘤（FMT）被認為是人類侵襲性乳腺癌（HBCs）的自然模型，因為它們在人口統計學、流行病學和臨床病理學方面都有廣泛的相似之處。根據世界衛生組織對乳腺腫瘤的分類標準，HBCs是簡單的腺上皮腫瘤。在這種情況下，FMT與HBCs表現出高度相似性，因為在貓中，絕大多數FMT是惡性腺上皮腫瘤?；加腥橄倌[瘤的貓通常通過切除乳腺來治療。由于乳腺通過淋巴管相互連接，復發率很高。如果患者被診斷為復發的高危人群，通常在手術后使用抗癌藥物如阿霉素和卡鉑進行化療。在患有乳腺腫瘤的貓身上使用抗癌藥物會產生嚴重的副作用。這些包括胃腸道毒性，如嘔吐和厭食；骨髓毒性，如白細胞減少癥和血小板減少癥；以及心臟毒性和腎毒性，取決于抗癌藥物的類型。癌癥細胞對抗癌藥物的敏感性或耐藥性是抗癌治療中的主要關注點，同時評估體外藥物敏感性和副作用是具有挑戰性的。

類器官（小型化器官）是干細胞衍生的3D細胞結構，可以自我聚集、更新、分化和概括原始組織或器官的體內形態和功能。類器官在器官發生、藥物篩選和疾病建模方面顯示出巨大的前景。在之前的研究中，我們建立了從正常和癌組織中培養類器官的方法。片上器官，也稱為器官芯片、組織芯片或微生理系統，是一種細胞培養系統，旨在模擬多細胞組織和器官的功能。通過模擬生物體的復雜功能，這些系統可以再現細胞間的相互作用和高級生理功能。最近，使用各種器官芯片設備對各種器官和疾病進行了建模。將患者來源的癌癥類器官培養物與芯片上的器官系統相結合，有望開發出更實用的臨床模型。

在本研究中，我們從小鼠中產生了FMT類器官和正常腸道類器官（MI類器官），并將其裝載到微流體設備上，以研究抗癌藥物灌注對FMT類動物生存能力的影響，并評估其對MI類器官的副作用。

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